¿Qué es el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y cómo afecta al sistema inmune?

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus perteneciente a la familia Retroviridae que infecta células clave del sistema inmunitario humano, principalmente los linfocitos T CD4+, macrófagos y células dendríticas. A continuación, se detalla su naturaleza, estructura, vías de transmisión, mecanismos patogénicos y los avances médicos en su diagnóstico y tratamiento.

¿Cuál es la estructura y genoma del virus de la inmunodeficiencia humana?

El virión del VIH tiene una forma aproximadamente esférica con un diámetro de 80 a 100 nanómetros y está compuesto por tres capas principales. La capa exterior consiste en una bicapa lipídica que incorpora espículas formadas por las glicoproteínas gp120 y gp41, esenciales para el reconocimiento y la unión a las células hospedadoras. La capa intermedia contiene una núcleocápside icosaédrica y la capa interior alberga el material genético viral protegido por una estructura cónica.

El genoma del VIH está compuesto por una cadena de ARN monocatenario de dos filamentos idénticos. Contiene los tres genes estructurales fundamentales de los retrovirus: gag (que codifica proteínas de la matriz y la cápside), pol (que codifica enzimas clave como la transcriptasa inversa, la integrasa y la proteasa) y env (responsable de las glicoproteínas de la envoltura). Además, posee genes reguladores y accesorios como tat, rev, vif, vpr, vpu y nef, los cuales facilitan la replicación viral y modulan la respuesta del hospedador.

¿Cómo se produce el ciclo de replicación del VIH en el organismo?

La replicación del VIH comprende varias fases secuenciales que comienzan con la fijación del virus a los receptores CD4 y correceptores específicos (como CCR5 o CXCR4) en la superficie de la célula diana. Tras la unión, la envoltura viral se fusiona con la membrana plasmática celular, liberando el contenido genético y las enzimas virales en el citoplasma.

Una vez en el interior, la enzima transcriptasa inversa convierte el ARN viral en ADN complementario de doble cadena. Este ADN penetra en el núcleo celular, donde la integrasa facilita su inserción en el genoma de la célula huésped para constituir el provirus. A partir de este punto, la maquinaria celular transcribe y traduce el material genético del virus para sintetizar nuevas proteínas virales, las cuales se ensamblan cerca de la membrana plasmática en un proceso de gemación que libera nuevos viriones.

¿Cuáles son las principales vías de transmisión del virus?

El VIH se transmite únicamente a través del contacto con fluidos corporales que presentan una concentración elevada del virus, tales como sangre, semen, líquido preseminal, secreciones vaginales y leche materna. Las tres vías principales de propagación documentadas son la vía sexual mediante relaciones sin protección, la vía sanguínea por el uso compartido de elementos de inyección o transfusiones no controladas, y la vía perinatal o vertical, que puede ocurrir durante el embarazo, el parto o la lactancia.

¿Cómo evoluciona la historia natural de la infección sin tratamiento?

La infección por VIH evoluciona a través de varias etapas clínicas diferenciadas. La fase aguda inicial se manifiesta en las primeras semanas con síntomas similares a los de la mononucleosis. Le sigue un periodo de latencia crónica o asintomática que puede prolongarse durante años, durante los cuales el virus se replica de manera continua. Si no se administra terapia antirretroviral, el agotamiento progresivo de los linfocitos T CD4+ reduce drásticamente la capacidad de respuesta inmunológica, desembocando en el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) y exponiendo al organismo a infecciones oportunistas.

En la etapa avanzada de sida, la aparición de patógenos oportunistas como Pneumocystis jirovecii o neoplasias como el sarcoma de Kaposi marca la gravedad clínica de los pacientes sin tratamiento.

La Organización Mundial de la Salud clasifica el estado de los pacientes infectados considerando el recuento de linfocitos CD4 por mililitro de sangre y el estadio clínico correspondiente.

¿Cuáles son los métodos actuales para la detección y diagnóstico del VIH?

El diagnóstico de laboratorio de la infección por VIH se realiza mediante diferentes tipos de pruebas analíticas. Las pruebas de anticuerpos y de combinación (antígeno-anticuerpo) permiten detectar la respuesta inmunológica o componentes virales específicos en muestras de sangre o fluidos orales. Asimismo, las técnicas moleculares basadas en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) examinan la presencia de material genético viral, ofreciendo alta sensibilidad en fases tempranas.

¿Cómo funcionan los tratamientos antirretrovirales y las medidas de profilaxis?

El tratamiento actual se basa en la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), que combina fármacos dirigidos a bloquear diferentes etapas del ciclo vital del virus, tales como inhibidores de la transcriptasa inversa, de la proteasa, de la integrasa y de la fusión. Estos medicamentos logran reducir la carga viral a niveles indetectables, previniendo la progresión clínica y la transmisión sexual.

Como medidas preventivas, la profilaxis preexposición (PrEP) y la profilaxis posexposición (PEP) utilizan fármacos antirretrovirales para disminuir significativamente el riesgo de adquisición del virus en personas expuestas a situaciones de alto riesgo.

Sources & Further Reading

• Weiss RA. How does HIV cause AIDS? Science. 1993;260(5112):1273-9. Disponible en: https://archive.org/details/sim_science_1993-05-28_260_5112/page/1273
• Douek DC, Roederer M, Koup RA. Emerging Concepts in the Immunopathogenesis of AIDS. Annu. Rev. Med. 2009;60:471-84. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2716400
• Doitsh G, et al. Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection. Nature. 2014;505(7484):509-14. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4047036
• Alcamí J, Coiras M. Inmunopatogenia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2011;29(3):216-226. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-inmunopatogenia-infeccion-por-el-virus-S0213005X11000073
• García F, et al. Diagnóstico de laboratorio de la infección por el VIH, del tropismo viral y de las resistencias a los antirretrovirales. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2011;29(4):297-307. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0213005X10004994