¿Qué es la eferocitosis y cómo actúa en el organismo?

En la biología celular, la eferocitosis es el proceso fundamental mediante el cual las células fagocíticas eliminan de manera segura a las células moribundas o muertas por procesos como la apoptosis o la necrosis. Este término proviene del latín efferre, que significa 'llevar a la tumba' o 'enterrar'. A continuación, se detallan los mecanismos, las implicaciones patológicas y los factores moleculares que regulan este importante proceso biológico en los tejidos corporales.

¿Cómo se produce el proceso de eliminación celular durante la eferocitosis?

Durante la eferocitosis, la membrana celular de las células fagocíticas envuelve de manera activa a la célula apoptótica, generando una gran vesícula intracelular llena de líquido que resguarda a la célula muerta. Esta estructura vesicular ingerida recibe el nombre específico de eferosoma, estableciendo una analogía directa con el término fagosoma. Este mecanismo biológico guarda similitudes cinéticas y estructurales con la macropinocitosis.

¿Por qué es crucial que las células muertas sean eliminadas antes de romperse?

El principal efecto protector de la eferocitosis consiste en asegurar que las células muertas sean removidas y destruidas antes de que la integridad de su membrana plasmática se rompa y su contenido interno se filtre hacia el medio extracelular circundante. De este modo, se evita la exposición directa de los tejidos sanos adyacentes a enzimas tóxicas, moléculas oxidantes y diversos componentes intracelulares dañinos, tales como las proteasas y las caspasas.

¿Qué tipos de células participan en la eferocitosis?

La eferocitosis no es una tarea exclusiva de los fagocitos denominados profesionales, como los macrófagos tisulares o las células dendríticas, sino que también es llevada a cabo por una amplia variedad de otros tipos celulares en el organismo. Entre ellos destacan los fibroblastos y las células epiteliales. Para diferenciarse de las células vivas y funcionales, las células que entran en apoptosis transportan señales específicas en la capa externa de su membrana, siendo la exposición de la fosfatidil serina y la calreticulina los marcadores más reconocidos que inician el proceso de captación.

¿Qué consecuencias biológicas desencadena la señalización de la eferocitosis?

La correcta ejecución de la eferocitosis activa vías de transducción de señales intracelulares específicas orientadas a generar efectos antiinflamatorios, antiproteasas y promotores del crecimiento tisular. Asimismo, estimula a la célula ingestora para sintetizar mediadores como el factor de crecimiento endotelial vascular y el factor de crecimiento de hepatocitos, los cuales contribuyen activamente al reemplazo ordenado de las células que han muerto.

¿Qué patologías se relacionan con una eferocitosis defectuosa?

Una alteración o deficiencia en los mecanismos de eferocitosis ha sido vinculada científicamente con diversas patologías de carácter crónico, autoinmune e inflamatorio. Entre las enfermedades asociadas a este fallo en la depuración celular se encuentran la fibrosis quística, la bronquiectasia, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, el asma, la fibrosis pulmonar idiopática, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la glomerulonefritis y la aterosclerosis.

¿Qué papel desempeñan los mediadores especializados en la resolución de la inflamación?

Existen metabolitos derivados de ciertos ácidos grasos poliinsaturados que actúan como mediadores especializados en la resolución de procesos inflamatorios. Entre ellos figuran las lipoxinas (derivadas del ácido araquidónico), las resolvinas (del ácido eicosapentaenoico y docosapentaenoico), las maresinas y las neuroprotectinas (del ácido docosahexaenoico). Estos compuestos estimulan la eferocitosis en los tejidos afectados y su deficiencia se propone como un factor causante de respuestas inflamatorias crónicas.

Sources & Further Reading

• deCathelineau, Aimee M.; Henson, Peter M. (2003). The final step in programmed cell death: phagocytes carry apoptotic cells to the grave. Essays in Biochemistry, 39: 105-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14585077/
• Vandivier, R. William; Henson, Peter M.; Douglas, Ivor S. (2006). Burying the dead: the impact of failed apoptotic cell removal (efferocytosis) on chronic inflammatory lung disease. Chest, 129(6): 1673-1682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16778289/
• Gardai, Shyra J. et al. (2005). Cell-surface calreticulin initiates clearance of viable or apoptotic cells through trans-activation of LRP on the phagocyte. Cell, 123(2): 321-334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16239148/
• Shinohara, Masakazu; Serhan, Charles N. (2016). Novel Endogenous Proresolving Molecules: Essential Fatty Acid-Derived and Gaseous Mediators in the Resolution of Inflammation. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis, 23(6): 655-664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27052783/