Gastroenterología y Medicina Interna 4 min de lectura

¿Qué es la hepatopatía y cuáles son las principales causas del daño hepático?

Descubre qué es la hepatopatía, sus múltiples causas, mecanismos moleculares de daño al ADN, síntomas principales y opciones terapéuticas respaldadas por evidencia.

En pocas palabras

  • La hepatopatía engloba más de cien tipos diferentes de lesiones y enfermedades que afectan al hígado, pudiendo presentar formas agudas o crónicas.
  • Las infecciones por los virus de la hepatitis B y C inducen un incremento masivo de especies reactivas de oxígeno, provocando daño oxidativo al ADN y alteraciones epigenéticas.
  • El diagnóstico médico se fundamenta en pruebas de función hepática en sangre, técnicas de imagen avanzada como la elastografía y, cuando es preciso, biopsia hepática.

¿Qué es la hepatopatía y cuáles son las principales causas del daño hepático?

La hepatopatía engloba cualquier tipo de lesión o alteración funcional que afecta al hígado. Cuando este daño persiste en el tiempo, se desarrolla la hepatopatía crónica, la cual puede desencadenar complicaciones graves como la insuficiencia hepática. A continuación, se examinan los aspectos clave sobre su etiología, mecanismos patológicos, diagnóstico y alternativas terapéuticas.

Micrografía de esteatosis hepática no alcohólica
Micrografía de esteatosis hepática no alcohólica, un trastorno caracterizado por la acumulación de triglicéridos.

¿Cuáles son las manifestaciones clínicas más frecuentes de la enfermedad hepática?

Los signos y síntomas de la hepatopatía varían según la gravedad y el tipo específico de alteración, pero suelen incluir ictericia (coloración amarillenta de la piel y mucosas), confusión o alteración de la consciencia derivada de la encefalopatía hepática, trombocitopenia y coagulopatía. Asimismo, los pacientes presentan un riesgo elevado de hemorragias, en particular a nivel del tracto gastrointestinal, y pueden manifestar ascitis, que consiste en la acumulación anormal de líquido dentro de la cavidad abdominal.

Hepatocito
Hepatocito, la célula parenquimatosa principal del hígado encargada de múltiples funciones metabólicas.

¿Qué tipos de hepatopatías existen y qué factores las desencadenan?

Existen más de cien formas diferentes de enfermedades hepáticas. Entre las más comunes destacan las infecciones parasitarias como la fascioliasis (causada por duelas del género Fasciola); las hepatitis inflamatorias de origen vírico, tóxico o autoinmune; la hepatopatía alcohólica y la enfermedad del hígado graso no alcohólico, asociada estrechamente con la obesidad y el síndrome metabólico. También figuran trastornos hereditarios como la hemocromatosis y la enfermedad de Wilson, desórdenes genéticos del metabolismo de la bilirrubina como el síndrome de Gilbert, la cirrosis, los tumores malignos primarios como el carcinoma hepatocelular y el colangiocarcinoma, así como patologías autoinmunes de los conductos biliares y trastornos vasculares como el síndrome de Budd-Chiari.

Cirrosis biliar primaria
Representación patológica asociada a la cirrosis biliar primaria, una enfermedad autoinflamatoria que daña los canalículos biliares.
Síndrome de Budd-Chiari
Esquema representativo del síndrome de Budd-Chiari, cuadro clínico provocado por la oclusión de las venas hepáticas.

¿De qué manera los virus, el alcohol y la obesidad provocan daño a nivel molecular?

Las principales causas de enfermedad hepática comparten mecanismos patológicos comunes, entre los que sobresale el incremento del daño al ADN inducido por estrés oxidativo. Las infecciones crónicas por los virus de la hepatitis B y C multiplican de manera exponencial la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares, lo que desencadena inflamación, mutagénesis y alteraciones epigenéticas en los sitios de reparación del ADN. De forma análoga, el consumo excesivo de alcohol genera acumulación de acetaldehído y radicales libres que dañan el material genético de los hepatocitos. Por su parte, la obesidad incrementa los niveles de citoquinas proinflamatorias y de ácido desoxicólico (DCA) procedente de la microbiota intestinal, promoviendo la inflamación y la progresión hacia procesos tumorales.

Cirrosis difusa
Cirrosis difusa observada en tejido hepático afectado por daño crónico prolongado.
Cirrosis macronodular
Patrón de cirrosis macronodular evidenciado en estudios anátomo-patológicos.

¿Cómo influyen los contaminantes ambientales en el desarrollo de enfermedades hepáticas?

La exposición a contaminantes atmosféricos, tales como las partículas en suspensión (PS) y el carbón negro (CN), ejerce efectos perjudiciales sobre el tejido hepático. Estos contaminantes pueden traslocarse desde los pulmones a la circulación sistémica y alcanzar el hígado, donde ejercen una acción tóxica directa, alteran el metabolismo lipídico e inducen respuestas inflamatorias mediadas por células inmunitarias innatas y la liberación de citoquinas proinflamatorias, contribuyendo a la progresión del hígado graso y otros trastornos metabólicos.

Hepatopatía congestiva
Aspecto de textura de nuez moscada característico de la hepatopatía congestiva.
Metástasis hepáticas
Pieza anatómica que muestra lesiones secundarias o metástasis hepáticas procedentes de otros órganos.

Qué pruebas diagnósticas se emplean para evaluar la función y el tejido hepático?

El diagnóstico de las hepatopatías se apoya en un conjunto de pruebas de función hepática (TFH) que miden los niveles en sangre de enzimas y proteínas sintetizadas por el hígado, tales como la albúmina, la alanina transaminasa, la aspartato transaminasa y los tiempos de coagulación como el tiempo de protrombina. Asimismo, los métodos de diagnóstico por imagen —incluyendo la elastografía transitoria, la ecografía y la resonancia magnética— permiten examinar la estructura del parénquima y de los conductos biliares, reduciendo en muchos casos la necesidad de recurrir a la biopsia hepática tradicional.

Ácido ursodesoxicólico
Estructura química del ácido ursodesoxicólico, fármaco utilizado en patologías colestásicas.

Cuáles son las principales estrategias terapéuticas para el manejo de las hepatopatías?

El tratamiento de la enfermedad hepática depende rigurosamente de su etiología específica. Las infecciones virales crónicas se abordan mediante terapia antiviral específica. Otras afecciones se controlan frenando la progresión patológica: por ejemplo, mediante corticosteroides en la hepatitis autoinmune, flebotomías regulares para la sobrecarga férrica en la hemocromatosis, agentes quelantes de cobre para la enfermedad de Wilson, y la administración de ácido ursodesoxicólico en trastornos colestásicos asociados a fibrosis quística.

Sources & Further Reading

  • Blonski, Wojciech; Siropaides, Timothy; Reddy, K. Rajender (2007). Coagulopathy in liver disease. Current Treatment Options in Gastroenterology, 10(6): 464-473. PubMed
  • Tripodi, Armando; Mannucci, Pier Mannuccio (2011). The coagulopathy of chronic liver disease. The New England Journal of Medicine, 365(2): 147-156. PubMed
  • Yu, Yang; Cui, Yuxiang; Niedernhofer, Laura J.; Wang, Yinsheng (2016). Occurrence, Biological Consequences, and Human Health Relevance of Oxidative Stress-Induced DNA Damage. Chemical Research in Toxicology, 29(12): 2008-2039. PubMed
  • Friedman, Lawrence S.; Keeffe, Emmet B. (2011). Handbook of Liver Disease. Elsevier Health Sciences. WorldCat
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