Medicina y Endocrinología 4 min de lectura

¿Qué es la insulina y cuál es su función en el organismo?

Descubre qué es la insulina, cómo se sintetiza en el páncreas, su estructura molecular, su papel en la regulación de la glucosa y las terapias para la diabetes.

En pocas palabras

  • La insulina es una hormona polipeptídica producida por las células beta de los islotes de Langerhans en el páncreas.
  • Su estructura activa consta de 51 aminoácidos divididos en dos cadenas (A y B) unidas por enlaces disulfuro.
  • El gen responsable de su codificación se localiza en el cromosoma humano 11p15.5.
  • Frederick Banting y J.J.R. Macleod recibieron el Premio Nobel en 1923 por el descubrimiento y aislamiento de la insulina.

¿Qué es la insulina y cuál es su función en el organismo?

La insulina es una hormona polipeptídica fundamental producida y secretada por las células beta de los islotes de Langerhans en el páncreas. Su rol principal consiste en permitir la entrada de glucosa desde la sangre hacia el interior de las células, interviniendo directamente en el control de la glucemia y en el metabolismo general de los nutrientes para formar glucógeno y triglicéridos.

Representación esquemática y micrográfica relacionada con el tejido pancreático y la insulina.
Estructura general y contexto microscópico del páncreas endocrino.

¿Cómo fue descubierta la insulina y qué controversias rodearon su hallazgo?

El descubrimiento de la insulina representó uno de los hitos más importantes de la historia de la medicina moderna al transformar la diabetes tipo 1 de una enfermedad mortal en una condición tratable. En 1921, los investigadores Frederick Grant Banting, Charles Best, James Collip y J.J.R. Macleod en la Universidad de Toronto lograron aislar y purificar con éxito extractos pancreáticos que normalizaban los niveles de azúcar en la sangre. Anteriores investigadores, como Nicolae Paulescu en Rumanía, habían desarrollado extractos acuosos con efectos similares, pero se habían detenido ante reacciones tóxicas o no lograron consolidar el reconocimiento internacional. Banting y Macleod fueron galardonados con el Premio Nobel en 1923 por este descubrimiento fundamental.

Esquema técnico o símbolo representativo de cadenas proteicas e identificadores genéticos de la insulina.
Identificadores moleculares y genéticos de la insulina humana.

¿Cuál es la estructura molecular y la composición química de la insulina?

La molécula activa de la insulina es un monómero compuesto por cincuenta y un aminoácidos distribuidos en dos cadenas polipeptídicas unidas mediante enlaces disulfuro: una cadena A de veintiún aminoácidos y una cadena B de treinta aminoácidos. La estructura secundaria presenta motivos complejos de hélice alfa y giros beta en ambas cadenas, junto con láminas beta en la cadena B. Entre los vertebrados, esta secuencia conserva una íntima similitud estructural; por ejemplo, la insulina porcina difiere de la humana en un solo aminoácido, mientras que la bovina difiere en tres. En el organismo, se almacena de forma inactiva como un hexámero constituido por seis moléculas unidas a través de la cadena B y estabilizadas con iones de zinc.

Estructura primaria de la insulina humana mostrando la cadena A en verde y la cadena B en rojo.
Estructura primaria de la insulina humana destacando la cadena A y la cadena B.
Representación tridimensional animada de la insulina humana con cadena A en verde y cadena B en naranja.
Modelo tridimensional interactivo de la insulina humana.

¿Cómo se codifica genéticamente y se sintetiza la insulina en el cuerpo humano?

En los seres humanos, el gen INS que codifica la preproinsulina se localiza en el cromosoma 11 (brazo p, banda 15.5) y consta de 1425 pares de bases divididos en tres exones separados por dos intrones. La biosíntesis comienza en los ribosomas del retículo endoplasmático rugoso, donde se genera la preproinsulina de ciento diez aminoácidos. Al perder su secuencia señal, se transforma en proinsulina, la cual es transportada al aparato de Golgi. Allí, enzimas proteolíticas específicas como las prohormona convertasas 1 y 2 eliminan la región central denominada péptido C, liberando las cadenas A y B unidas por puentes disulfuro y empaquetándolas en vesículas ricas en zinc y calcio para su posterior secreción.

Configuración de hexámero de la insulina humana formada por seis moléculas unidas por la cadena B.
Configuración hexamérica de almacenamiento de la insulina.
Esquema detallado de las modificaciones postraduccionales de la insulina.
Modificaciones postraduccionales en la síntesis de la hormona.
Diagrama de las modificaciones moleculares de la proinsulina a insulina madura.
Proceso de escisión enzimática de la proinsulina.

¿De qué manera regula el páncreas la liberación y secreción de la insulina?

La liberación de insulina es un proceso fisiológico estrictamente regulado que responde principalmente a los niveles de glucosa en sangre tras la ingesta de alimentos. En la primera fase o secreción aguda, la glucosa ingresa a las células beta mediante transportadores GLUT2, desencadenando la glucólisis y la producción de ATP. Esto provoca el cierre de canales de potasio dependientes de ATP, la despolarización de la membrana celular y la apertura de canales de calcio dependientes de voltaje. El consiguiente aumento del calcio intracelular estimula la exocitosis de las vesículas secretoras que contienen la insulina y el péptido C. Asimismo, la secreción basal mantiene niveles continuos muy bajos durante los periodos de ayuno.

Gráfico de variaciones diarias en los niveles de glucosa e insulina en un sujeto sano.
Fluctuaciones diarias de glucosa e insulina en respuesta a las comidas.
Mecanismo detallado de liberación de insulina dependiente de glucosa en las células beta del páncreas.
Vía de señalización intracelular para la secreción de insulina.
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